Главными героями сериала являются молодые физики Леонард Хофстедтер и Шелдон Купер — типичные представители гик-культуры. Они увлекаются комиксами, фантастическими сериалами (в первую очередь — «Звёздным путём»), настольными и компьютерными играми, пейнтболом и посещением различных фанатских слётов. Эти хобби вместе с ними разделяют аэрокосмический инженер Говард Воловиц и астрофизик Раджеш Кутраппали. Все четверо друзей тесно связаны с наукой и работают в Калифорнийском технологическом институте в городе Пасадена, штат Калифорния. Однако жизнь парней круто изменяется, когда на одной лестничной площадке с Шелдоном и Леонардом поселяется начинающая актриса и официантка Пенни. По мере развития сериала к числу главных героев присоединяются Стюарт Блум, владелец магазина комиксов; микробиолог Бернадетт Ростенковски (впоследствии — жена Говарда); нейробиолог Эми Фарра Фаулер (впоследствии — жена Шелдона). Первоначально своеобразное социальное поведение учёных нормализуется и приходит в соответствие с нормами общества.

О взбалмошной многодетной семье Галлагеров и их соседях, которые веселятся, попадают в самые невероятные ситуации и пытаются выжить в этом мире всеми возможными средствами, но при этом как можно меньше работая. Жизнь непутевого папаши и его шестерых детей. Микс суровой реальности и абсурда в драмеди о неидеальной семье.