Історія про трьох матерів, яких об'єднує загадкове вбивство, що сталося на батьківських зборах в дитячому садку.

It’s 1958 Manhattan and Miriam “Midge” Maisel has everything she’s ever wanted - the perfect husband, kids, and Upper West Side apartment. But when her life suddenly takes a turn and Midge must start over, she discovers a previously unknown talent - one that will take her all the way from the comedy clubs of Greenwich Village to a spot on Johnny Carson’s couch.

Перші серії серіалу відбуваються у 1912 році, розпочинаються з новини про смерть нащадка титулу графа Ґрентема внаслідок катастрофи на Титаніку. Сім'я очікує, що оскільки нащадків чоловічого роду в родині не залишилося, уся власність та капітал сім'ї після смерті графа перейдуть до старшої доньки. Але граф Роберт Ґрентем, який усе своє життя віддав розвиткові родинного помістя, відмовляється відстоювати права своєї доньки Мері, вважаючи, що все, разом з немалим капіталом його дружини має належати нащадкові його графського титулу, невідомому далекому родичу. В серіалі на рівні з життям британської аристократії, показують також життя їхньої прислуги.

Події «Божевільних» відбуваються у 1960-х роках, спочатку у вигаданому рекламному агентстві «Стерлінг Купер» на Медісон-авеню в Нью-Йорку, а пізніше в новоствореній фірмі «Стерлінг Купер Дрейпер Прайс». За словами з пілотного випуску шоу, вислів «божевільні» був жаргонним терміном, введеним у 1950-х роках рекламниками, які працювали на Медісон-авеню, щоб позначати самих себе. У центрі сюжету — Дон Дрейпер, креативний директор компанії «Стерлінг Купер» і партнер-засновник компанії «Стерлінг Купер Дрейпер Прайс», а також люди з його життя — як в офісі, так і поза ним. Сюжет фокусується на бізнесі агенцій, а також на особистому житті персонажів, регулярно відображаючи зміну настроїв та соціальних звичаїв Сполучених Штатів 1960-х років.