Название местности происходит от старославянского «подол» — низина, низинная местность. Наряду с Верхним городом (Старым Киевом) и Печерском Подол является одной из трех древнейших частей города. Первые поселения — со времен каменного века (21—17 тыс. лет назад, в том числе уникальная Кирилловская стоянка позднего палеолита, открытая Викентием Хвойкой на современной Кирилловской улице № 59 — 61).