У центрі подій — Ґріффіни — неблагонадійна родина, що складається з батьків Пітера та Лоїс, їх дітей Меґ, Кріса та Стюї, та їхнього антропоморфного собаки Брайана. в шоу часто використовуються врізки, часто у вигляді коротких уривків-пародій на явища американськоїкультури, політики, або повсякдення.