Каждая серия представляет собой расследование одного убийства или серии убийств, произошедших в Бостоне. Им занимается Джейн Риццоли, её напарник Барри Фрост и её бывший напарник Винс Корсак. В отличие от прочих детективных сериалов, здесь большое внимание уделяется внерабочей жизни героев, в частности — дружбе между Риццоли и Айлс.