Леонард і Шелдон — блискучі фізики, розумники, що знаються на тому, як "працює всесвіт". Але геніальність ані трішечки не допомагає їм у спілкуванні з людьми, особливо жінками. Шелдон взагалі вважає, що чоловіки та жінки належать до різних біологічних видів. Але для Леонарда все змінюється з появою нової сусідки — білявки Пенні. Друзі геніїв не менш дивакуваті. Воловіц живе зі своєю мамою та стверджує, що насправді це вона з ним живе. Вдає з себе дамського улюбленця, систематично застосовуючи сумнівні поради по знайомству з дівчатами. Раджеш Кутрапалі приймає ліки для подолання патологічної скромності, але все одно втрачає дар мови при появі жінок. Персонажі серіала відрізняються неабиякими розумовими здібностями, мають свої "фішки" та звички. Коло друзів поступово змінюється, а життя підкидає все більше теорем і парадоксів...