Телесеріал про життя 13-річної Ліззі Макґвайр — сором'язливої та незграбної дівчинки-підлітка, яка мріє вписатися в соціальне шкільне життя та бути популярною. В цьому їй допомагають її друзі Міранда та Ґордо. Епізоди сфокусовані на житті Ліззі, її стосунках із батьками Джо та Сем і молодшим братом Меттом, та підліткових проблемах, з якими вона стикається в процесі дорослішання. Ліззі має анімоване alter ego, яке показує її почуття.