Пітер Паркер змушений жити зі страшним секретом. Насправді він - легендарний герой Людина-Павук, що захищає мир і спокій жителів свого рідного міста, в якому, до речі, знову неспокійно. В результаті генетичного експерименту, який провалився, професор фізики доктор Курт Коннерс перетворюється в страшного Ящера і наганяє страх та паніку на мешканців округи. У той же час на волі виявляється відомий маніяк Клетус Кеседі, який вже підшукує собі нову жертву. Так що Пітеру Паркеру доведеться на якийсь час відкласти свої особисті проблеми в сторону і дозволити Людині-павуку знайти і знешкодити нових ворогів.